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硝酸酯的耐药性及预防
发布日期:2004-05-17
虽然硝酸酯耐药性问题仍有争议,但绝大多数研究者认为持续用药会产生耐药性,并得到以下试验的支持; 1)急性和连续用药时的硝酸酯剂量相同,但对运动耐药性改善程度却不同。前者效果更好,长期用药为保证疗效需增加剂量,且一次用药改善运动耐力的时间较连续给药时间长。 2)同一剂量连续使用时,降压和增快心率的作用较急性给药时小,其作用持续时间亦短。 3)鼠的试验中发现,耐药性的诱发与用药时间和剂量有关。 4)连续使用长效硝酸酯治疗时,治疗初伴发的头痛,经几天或数周后强度减轻甚至消失。 5)接触硝酸酯的工人可以产生撤药综合征,说明硝酸酯尚有依赖性。 6)消心痛扩张静脉作用在延长治疗时变小,扩张动脉作用也有所缩小。 7)长期使用消心痛软膏的患者,临时静注该药的效果明显下降。 硝酸酯耐药性的预防和合理用药; 1)尽可能使用最小有效剂量。 2)选用短作用硝酸酯制剂。 3)改变常规给药次数,每日剂量分2~3次给药较分4次用药更合理。 4)保证昼夜有血中无硝酸酯间期。 5)使用能提供硫氢基的化合物,如N一乙酸半脱氨酸能逆转心力衰竭病人对硝酸酯的耐药性。 6)应用利尿剂。丢下含用硝酸酯并不改善严重水肿的充血性心力衰竭者的血液动力学,当使用利尿剂后,硝酸酯才降低左室充盈压。说明严重周围水肿降低静脉顺应性,加用利尿剂后可恢复硝酸酯的作用。 7)使用血管紧张素转换酶抑制剂,连续静滴硝酸酯48小时,血浆肾素增高,心率加快,体重增加,血液动力学恶化,而开搏通能使硝酸酯耐药性逆转。 合理用药措施 1)硝酸酯应小剂量开始给药。 2)建立最低有效血药浓度的阈值。 3)用最小有效的剂量维持临床疗效。 4)避免使用持续作用的硝酸酯剂型,如经皮给药油膏、缓释片等。 5)用药方案应保证夜间至少8小时血中无硝酸酯问期,建议每天最后一次投药时间应在晚上6~8点钟之前,以利硝酸酯耐药性的恢复。